Муковисцидоз у новорожденных

Наиболее распространенным наследственным заболеванием у детей является муковисцидоз (цистофиброз). Это системная экзокринопатия. Распространенность этой патологии составляет 1:3000 новорожденных. К поражению экзокринных желез приводит дефектный ген (ген СF), который расположен на длинном плече 7-й хромосомы. Мутация гена приводит структурно-функциональные нарушения трансмембранного регуляторного белка CFTR.
Сейчас известно более 500 типов мутаций. Наиболее распространенная мутация - F508, ее частота в различных популяциях колеблется от 30 до 85%.

В основе патогенеза является нарушение ионного транспорта через апикальную мембрану клеток эпителия, что приводит к обезвоживанию и загустению секретов экзокринных желез, в том числе бронхиальных. Закупорка выводных протоков поджелудочной железы возникает внутриутробно, обусловливает ее кистозное перерождение, а в результате возникают значительные нарушения пищеварения и всасывания.
Густой бронхиальный секрет больных деток муковисцидозом очень концентрирован перенасыщенным раствором, что тормозит движение ресничек эпителия бронхов. Это приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса, а также размножение патогенной флоры. ДНК и липиды, содержащиеся в бактериях, а также иммуноглобулин М еще больше сгущают мокроты. Воспаление приводит, в свою очередь, к набуханию слизистой оболочки, бронхоспазму, усилению обструкции. Увеличение продукции вязкого бронхиального секрета в таких условиях вызывает закупоривание бронхов слизисто-гнойными пробками. Таким образом, возникает порочный круг бронхиальной обструкции. Постепенно формируются вторичный хронический бронхит, бронхоэктазы.
Клиника.

Ведущими диагностическими критериями муковисцидоза являются: рецидивирующие бронхолегочные заболевания, коклюшеподобный кашель, стеаторея, мальабсорбция, соленый пот, вялость во время жаркого периода года, пансинусит. Иногда обнаруживаются полипы в носу, выпадение прямой кишки. Основные формы муковисцидоза: легочная, кишечная, смешанная. Описаны также печеночная форма с формированием цирроза, мекониальной непроходимостью, атипичные и стертые формы.

Поражение легких проявляется у 95% больных муковисцидозом. Главными респираторными проявлениями являются изнурительный коклюшеподобный кашель, бронхорея, одышка. У большинства больных при перкуссии легких выявляют коробочный звук, участки укорочения перкуторного звука. Чаще всего над легкими выслушиваются рассеянные разнокалиберные и сухие хрипы на фоне жесткого дыхания. Ведущими в рентгенологической картине являются изменения интерстициальной ткани вместе с ячейками затмения, которые приводят к сетчатости рисунка.

Диагностика муковисцидоза базируется на типичных клинических симптомах, генетическом анамнезе, выявлении высокой концентрации электролитов в потовой жидкости, снижении активности панкреатических ферментов, молекулярно-генетическом исследовании. Диагностическое значение имеет разность потенциалов слизистой оболочки носа и кожи предплечья.

Лечение.

Радикальная терапия возможна только методами генной инженерии. Сейчас лечение в основном носит симптоматический характер.
Главные задачи терапии: улучшение проходимости бронхов, борьба с инфекцией дыхательных путей, улучшение нутритивного статуса. Адекватная терапия, особенно рано начатая, значительно увеличивает продолжительность жизни больных новорожденных.
Коррекцию панкреатической недостаточности всем больным со смешанной и кишечной формами муковисцидоза нужно проводить ферментными препаратами (суточная доза 10-20 тыс. ед.). Такая доза ферментов позволяет расширить диету. Больные дети должны получать обычную пищу, без особых ограничений, но повышенной калорийности (на 20-50% от нормы), большее количество белка, соли (1-5 г).
Критериями эффективности терапии является отсутствие одышки, легкое отхождение мокроты, стул 1 раз в день, нормальные показатели копрограммы, нормальный объем живота.

Диспансеризация.

Больные находятся под присмотром участкового педиатра, областного пульмонолога, в региональном центре муковисцидоза. Обследуются каждые 1-2 месяца.
Прогноз неблагоприятный. Только 50% больных доживают до 30 лет, в единичных случаях - живут длительно.